研究人员首次使用 CRISPR 治疗罕见和致命的肝脏疾病。 DNA 剪切酶 mRNA 和另一种将其引导至特定基因序列的 RNA。图片来源：ELLA MARU STUDIO

长期以来，人们想要使用被称为“基因剪刀”的CRISPR基因编辑技术来治疗遗传疾病，需要清除一个巨大的障碍：将分子剪刀工具直接注射到受影响的细胞中，实现DNA切割。近日，英国伦敦大学的研究人员首次将 CRISPR 药物注入患有罕见遗传病（甲状腺素运载蛋白淀粉样变性）的患者的血液中，发现其中三人的肝脏几乎停止产生有毒蛋白质。近日，相关研究成果发表在《新英格兰医学杂志》上。

虽然目前还不确定CRISPR治疗能否缓解疾病的症状，但初步数据让人们对这种一次性治疗的效果感到兴奋。宾夕法尼亚大学的基因编辑研究员和心脏病专家 Kiran Musunuru 没有参与这项研究，他说：“它超出了我的所有预期。”

在治疗过程中，CRISPR 技术可以使一个突变基因失活。这种突变基因会导致人类肝细胞产生一种错误折叠的蛋白质，称为甲状腺素运载蛋白 (TTR)。它积聚在身体的神经和心脏上，引起神经疼痛、麻木和心脏病。

虽然对于大多数疾病来说，这种疗法意味着以某种方式将CRISPR成分或基因指令注入血液，然后在器官或组织中寻找治疗靶点，这无疑是一个巨大的挑战。然而，这种疗法在肝脏中可能更容易实现，因为肝脏会吸收外来颗粒。

在这项研究中，研究人员向 4 名患有转甲状腺素蛋白淀粉样变性的男性和 2 名女性注射了含有两种不同类型 RNA 的脂质颗粒：一种编码 Cas 蛋白的 mRNA，可以切割 DNA；还有一种引导RNA可以将前者引导至TTR基因。

研究负责人、伦敦大学的 Julian Gillmore 表示，28 天后，接受两种剂量中较高剂量的三名患者的 TTR 水平下降了 80% 至 96%。平均水平（TTR 水平下降约 81%）持平或更好。

研究人员表示，接受 CRISPR 治疗的患者可能需要数月时间才能看到症状缓解。虽然该疗法短期副作用很少，但随着时间的推移，可能会出现相关问题。例如，CRISPR 可能会切割错误的 DNA 位置（包括非肝细胞）并导致癌症或其他问题。

然而，根据加州大学伯克利分校的 Jennifer Doudna 的说法，这项新工作“在灭活、修复或替换身体任何部位的致病基因方面迈出了关键的第一步。”。